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気分障害・双極性障害の原因　８ 

４）小胞体ストレス障害

これから先は上級者向けで，一卵性双生児の遺伝子はすべて同じと思われている方には混乱させるかもしれません。(遺伝子は同じでも発現が違う事があります)。
一卵性双生児で片方のみが双極性障害を発症している2組のペアの，遺伝子発現の差異を，cＤＮＡ（相補的DNA*）マイクロアレイ*を用いて検索したところ，小胞体*ストレス応答遺伝子の1つであるXBP1の多型が双極性障害発症に関わる事がわかりました。
 
詳しく説明すると，一卵性双生児は遺伝子は100%一致しているけど，その発現は個体差が生じる場合があります。一卵性双生児で双極性障害が片方にしか発症していないペアについて調べて，遺伝子発現の差をみつければそれが双極性障害発症に重要な遺伝子であろうという考えです。
この遺伝子（XBP1）の産物である蛋白質には、自分自身の機能を強めるという作用があり、この機構の要になるDNA配列には個人差があり、この機能が低下する型を持っている人は、持たない人に比べ、約4.6倍双極性障害にかかりやすいことがわかりました。
 
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/Clinical_implication_of_XBP1.htm
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/XBP1_Q&A.htm
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/RecentPapers.html
http://www.brain.riken.go.jp/labs/mdmd/XBP1.htm
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/XBP1_report.htm


５）ミトコンドリア異常
 
ミトコンドリア*は細胞内小器官で，エネルギー産生などに関わります。これは太古に細菌が寄生したとも言われるので，固有のDNA（すなわち遺伝子）を核とは別にもっています。このDNAは複製機構が脆弱なので変異を起こしやすいのです。

　双極性障害患者の脳内にミトコンドリアDNA異常が見られる場合があることや、ミトコンドリア遺伝子異常が蓄積するミトコンドリア病*で気分障害を伴うことがあることが知られていました。

その因果関係を証明するため、脳内にミトコンドリア遺伝子の異常が蓄積するマウスを作製しました。その行動を詳細に解析した結果、このマウスは双極性障害様の異常行動を示すことが明らかになりました。例えば、マウスは夜行性の動物ですが、このモデルマウスは、明るくなってもしばらく動き続け、暗くなる前に動き始めるという行動異常を示しました。
これらの行動異常は、リチウムの投与により改善し、また双極性障害患者に投薬すると症状が悪化する三環系抗うつ薬によってより顕著になりました。これらの結果から、ミトコンドリア機能障害と双極性障害の関連が示唆されます。今後、この躁うつ病モデルマウスを用いた新薬開発が行えればと思われています。
http://www.riken.go.jp/r-world/info/release/press/2006/060418/index.html

 

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