気分障害・双極性障害の原因　７ 

２）候補遺伝子研究

遺伝子の探査には，２）候補遺伝子をターゲットにして関連を見る方法と，３）で後述する染色体(遺伝子)の位置を直接決めるポジショナルクローニングなどの方法があります。

前者では，まず病因的仮説から病気に関係すると思われる遺伝子の候補を決めます。セロトニンは気分障害において中心的役割を果たすと思われるので，セロトニントランスポーター(5-HTT)遺伝子*や，セロトニン受容体の遺伝子は当然の候補でした。

5-HTT遺伝子にはs型とｌ型の多型性があるので，その多型性と疾患とが相関するか丹念にみていくのです。
 
相関を否定する報告もあったけどあるとする報告もありました。

同様に，MTHFR，DRD4，MAOA，TH，ANK3，CACA1C，DISC1*などの遺伝子が調べられているけど，決定的でないようです。
 
 
３）ポジショナルクローニング*
 
この方法では疾患感受性遺伝子の位置を，染色体の位置と多型性*のマーカーであるマイクロサテライト*やSNP*などの方法で割り出そうするものです。候補遺伝子が分からなくても，疾患感受性遺伝子やその近傍の遺伝子を同定できます。
http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-63.html

連鎖解析*の場合は，同一家系で多数の患者がいる場合に，染色体の位置の種々のマーカーの多型性の有無と，疾患の有無の相関をみます。
 
ゲノムワイドスキャンという方法では，一度に大量の遺伝子多型を検出可能にしたDNAマイクロアレイ（チップ）*を用いて，1000名単位の患者と正常人を全ゲノムで比較するものでした。
 
今のところ，有力な感受性遺伝子の候補部位は，染色体の4p，12q，18p&18q，16p12，21q，Xq*などです。OMIM(オンラインヒトメンデル遺伝)で検索してください。
上記の最初の数字が染色体番号で，ｐが短腕，ｑが長腕です。
染色体は23組46本あり，大きい順に1番から番号がついています。ほぼ中心にセントロメアという部位があり，そこから短い腕を短腕，長い腕を長腕といいます。染色すると縞模様になりそれに番号がつけられています。
http://library.thinkquest.org/28920/graphic/jpcaption/jpframe.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/maps.cgi?taxid=9606&chr=1


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