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気分障害・双極性障害の原因　６ 

３　分子遺伝学的研究
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/Genetics.htm
加藤先生のHPにある躁うつ病の遺伝子研究をしている理由だそうです。
私が遺伝研究の興味を持つのも似たような事からですが，当事者として次の世代のためにと，自分自身の宿命を紐解くスリルがあります。

１）古典的遺伝研究

この研究では，双極性障害の一卵性双生児での一致率は40-79%に対し，二卵性双生児での一致率は5-54%でした。
一方，単極性うつ病の一卵性双生児での一致率は７-46%に対し，二卵性双生児での一致率は9-39%でした。
 
総合失調症の場合では，一卵性双生児の一致率が35-85%，二卵性双生児での一致率は0-25%でした。

＊一致率は，病気が一致しているペアの数がC，病気が一致していないペアがDの時，C/(C+D)で計算できます。他の計算式もあるけど省きます。

 一卵性双生児の一致率が二卵性双生児に比べて相当に高い場合その疾患の遺伝性・遺伝率は高くなります。
すなわち，単極性うつ病は遺伝的要因の比較的小さい疾患で，双極性障害と統合失調症は遺伝的要因が高い疾患になります。
遺伝率heritability*
という解説に厄介な概念ですが，双極性障害で0.7-0.8，単極性うつ病で0.34-0.39，統合失調症0.83でした。

http://square.umin.ac.jp/tadafumi/DepressionGenetics.htm
これは単極性うつ病での遺伝研究の総説なのです。
 
一卵性双生児では遺伝子の一致率は100%なのに，二卵性双生児は遺伝子の一致率が50%になり，各々の環境要因（C）は生育環境が同等だから一卵性双生児のC≒二卵性双生児のCとなります。
 
遺伝と環境の寄与率は，一卵性双生児と二卵性双生児の疾患に関する相関係数*（R）から計算できます。

Rのデータを下の論文から借りると，Rｍｚ0.92，Rｄｚ0.585です。双生児研究*の詳しい手法は英語版のwikipedia*にでています。

双生児の類似性に関わる遺伝要因の寄与率をA，共有環境の寄与率をCとします。すると，
Rｍｚ＝0.92＝A＋C
Rｄｚ＝0.585＝0.5A＋C
一卵性双生児なら遺伝も共有環境も全部同じだから上の式だけど，二卵性双生児の場合遺伝子の一致率は平均0.5ですので下の式になります。

２つは連立方程式だから簡単に解けて，A＝0.67，C＝0.25になります。Eは非共有環境の寄与率で，E＝１−（A＋C)＝0.08ですが，各個人が特有で持っている環境で一卵性双生児でさえ異なっていると考えるものです。

数字をもらった論文は下記です。
Kieseppa T, Partonen T, Haukka J, Kaprio J, Lonnqvist J. High concordance of bipolar I disorder in a nationwide sample of twins. Am J Psychiatry. 2004 Oct;161(10):1814-21.
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/161/10/1814

この論文の記載形式によると，遺伝的寄与A(a**2)＝0.67，共有環境C（この論文ではb**2)＝0.25，非共有環境E(e**2)＝0.08でした。
a**2と言うのはaの2乗です。分散で寄与率は表現されます。
 
すなわち双極Ｉ 型障害の，遺伝的寄与は67%，共有環境の寄与は25%，非共有環境の寄与は8%でした。

少し難しい話が続いたので，精神疾患の一般人口と精神疾患患者の子供での発病危険率を，遺伝性の観点から見ておきましょう。
                                                                        

　　　　　　　　　　　　　　　　　　発病危険率(%)
　　　　　　　　　　　　　　　　一般　　　　　　  子供
統合失調症　　　　　　　　　　１　　　　　　　　10
双極性障害　　　　　　　　　　1　　　　　　　　　9
単極性うつ病　　　　　　　　　6　　　　　　　　 16
パニック障害　　　　　　　　　0.5　　　　　　　　 6
ADHD　　　　　　　　　　　　　　3　　　　　　　　 15
拒食症　　　　　　　　　　　　　0.5　　　　　　　　 5　
アルツハイマー病　　　　　　  3　　　　　　　　 15
アルコール依存症　　　　　　3.5　　　　　　　　23
強迫性障害　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　　9
大阪医科大学　米田博先生　これからのメンタルヘルスより

その他，養子研究*，家系研究*，高危険児法*，などから，双極性障害の高い遺伝性を支持する結果が得られています。

しかしながら，双極性障害は血友病やハンチントン舞踏病のように単一遺伝子の有無で決まるいわゆる遺伝病ではありません。
複数の疾患感受性遺伝子（脆弱性遺伝子など）と疾患遺伝子さらに環境因子の組み合わせによって発症する疾患でした。

双極性障害の近親者では，一般人口より単極性うつ病などの気分障害が多い事が知られています。
すなわち気分障害に共通の遺伝子が考えられます。
 
同様に，双極性障害の近親者では，一般人口より，統合失調感情障害，統合失調症の発病率の頻度が高い事が報告されています。
また，逆に統合失調患者の近親者で統合失調感情障害，双極性障害の発病率の頻度が高い事が報告され，これらの疾患に共通の遺伝子が存在するかもしれません。
 

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