気分障害・双極性障害の原因 ５
２）精神薬理学的研究
三環系抗うつ薬，SSRI，SNRIをはじめとする多くの抗うつ薬に共通する薬理作用として，モノアミン*・トランスポーター*（セロトニン・トランスポーターやノルアドレナリン・トランスポーター）を阻害して，シナプスのモノアミン*を増やす事があります。
ここで対象になるモノアミンは，主としてセロトニンとノルアドレナリンです。
トランスポーターとは，シナプスに放出された化学伝達物質（例．モノアミン）の再取り込みを行なう輸送機構で前シナプスにあり，抗うつ薬の作用点です。
その薬理作用から考えられた仮説は，「うつ病は，モノアミン伝達の低下が原因でおこり，躁病では逆に亢進している」とするいわゆるモノアミン仮説です。
抗うつ薬の一次的作用点がモノアミン・トランスポーターの阻害であることは，事実ですが，この作用は投与直後に起こるのに，抗うつ薬の効果発現に2-3週間かかるという臨床的事実を説明できないのが，この仮説の欠点でした。
それを説明するものに，うつ病の受容体過感受性仮説が提唱され，それにはノルアドレナリンβ受容体とセロトニン受容体のダウンレギュレーションが関係していました。
正常人では，モノアミンの量が多いと，受容体の量を減らし（ダウンレギュレーション），モノアミンの量が少ないと受容体が増えました（アップレギュレーション）。ストレスでモノアミンが増えても，ダウンレギュレーションで神経伝達が正常でした。
うつ病では病前はシナプスへのモノアミン放出が少なく，これを補うために受容体数が増え感受性を高めています（アップレギュレーション）。しかしここにストレスでモノアミン放出が高まると，受容体が過剰に反応してうつ病が生じるというものです。
しかし，SSRIを長期投与してもノルアドレナリンβ受容体のダウンレギュレーションは起きないため，この仮説の一般性は否定されてしまいました。
その次は，細胞内情報(シグナル)伝達系*（G蛋白，MAP2，c-fosやzif，CREB)への作用が考えられましたが詳細は，難しすぎるので避けます。しかし細胞内情報伝達系はリチウムの作用機序にも重要と言われています。
加藤先生のHPではうつ病のストレス原因説とセロトニン説が記載され前者は前節に上述しました。うつ病になりやすい人は、元々神経伝達物質であるセロトニンが出にくい体質を持っていると考えられています。こうした人では、セロトニン低下がうつを招くという説もあります。逆に、セロトニンが欠乏している人では、セロトニンに対して受容体が過敏になっており、ストレスでセロトニンが過剰に分泌されるとうつになる、という説もあります。
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/Q&A(Biology_of_Depression).htm
一方，BDNF*（brain-derived neurotrophic factor，脳由来神経栄養因子）やNT3 (Neurotrophin-3)などの*神経栄養因子の増加作用も見つかっていて，それと関連して海馬神経新生促進作用を持つことが分かってきて，これに要する時間がちょうど2-3週間かかるのでした。
つまり，「ストレスにより神経細胞の突起が縮み，新たに作られる神経細胞も減少してしまいます。ところが抗うつ薬はセロトニンを増やすことで，BDNFなどを増やし，それが神経細胞の突起を伸ばしたり，新たにできる神経細胞を増やしたりして，途切れた神経回路を繋ぎ直す」という考えが提唱されたのでした。この説は従来の説と非常に異なったので受け入れられるの時間がかかりましたけど，現在では広く信じられています。私もこの仮説が好きです。リチウム・気分安定薬もBDNF・神経新生などを増やす事が分かっています。
抗うつ薬で効果があっても，すぐ減量・中止せず1年くらいその量を続ける方が良いという単極性うつ病の臨床治験をうまく説明してくれます。
双極性障害の場合にも，1年投与するかは，議論の対象ですけど，躁転した場合は即座に中止すべきでしょう。そうでない場合に1年投与した方がよいという報告はあります。
３）キンドリング*
http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-17.html
キンドリングは，神経細胞に痙攣を起こす最少電圧（閾値）以下の微小の電圧刺激を繰り返し与えることにより，そのような小さな電気刺激でも全身けいれんが起きる現象をいいます。これは，焚き木を燃やす時の焚きつけに似ていることからキンドリング（焚きつけ，燃え上がり)現象と名づけられました。新たな神経ネットワークが繰り返しの刺激で作られ，痙攣しやすくなる為と言われます。刺激は当初は電気刺激でしたが，その後薬物でも起こる事が示されました。
最初はてんかんのモデルでしたけど，双極性障害にも応用され，躁病の発生機序を説明するものと考えられています。すなわち双極性障害の初期は強い誘因がないと躁病にならないけど，繰り返しエピソードを経験すると自然に躁病が起こるようになって，周期も短くなるのが，キンドリングで説明できると考えたのでした。また，抗けいれん薬が気分安定薬作用を持つ説明となっています。
また，このことは早期から積極的に躁病相を抑えておかないと，神経ネットワークが作られより躁病を起こしやすくなる可能性を示唆します。
- [2009/06/20 19:45]
- 双極性障害 |
- Trackbacks(0) |
- Comments(0)
- Permanent URL |
- TOP ▲
Trackbacks
Trackbacks URL
http://m2fazami.blog26.fc2.com/tb.php/316-6ce48108
- | HOME |
ブログ内検索
アナログ時計(夜更かし禁）
自動翻訳，英→日，日→英
プロフィール
Author:AzamiII
（profile：プロファイル）
ここへは，漂流して難民として辿り着いたAzamiIIです。
2001.7頃からGaiaxのSimCommunityでHPを立ち上げました。
3年位して，そのサイトのサービスが終了して，同じくGaiaxのアバター付きホームページサービスの新しいサイトに2004.10.28から移動しました。
ところが，2007.12.14そのサイトのサービスがまたしても終了してしまい，2007.11頃から現在のFc2ブログに移動しました。
私は双極性障害だから、ほとんどいつも、非日常と日常に生きています。
1986.8躁状態で入院発症ですけど，それより前から，躁鬱の波がありました。どちらかと言うと鬱が先行しています。
一応，海外発症組で，入院2回は海外です。
私は精神科医ではありません。でも精神科医のような医学情報にアクセスできるし躁うつ病として20年くらいの経歴があるから、気分障害などに関しては、匹敵する知識があるかなと思うけど、これは躁状態のなせる妄想かもしれません。
ですから、アドバイスをする時もあるけど、mood swingに左右されます。
最近の記事＋コメント
カレンダー
WAVE・リンク
リンク
双極大波
カテゴリー
天気予報
メールフォーム
ブロとも申請フォーム
最近のトラックバック
FC2カウンター
RSSフィード
By FC2ブログ
トラックバック失礼しますm(_ _)mMAHHYA弟と妹双極性障害は確かに大きなハンディだと思います。でも、幸福かどうかは本人が決めることで、他人は表面的なこと（地位、裕福さ、家族、才能など）からしか判断できません。ベルーガあなたにとってコミュニティ（共同体）とは何ですか？comunityとは自然と触れる生活環境に居る事人間は自然界の一員です。自然と全く隔離した状態では、人間は生きられません。今は情報化時代とか言われ、PCやTVに向かっていれば情報が入ってくるから生活に困らないと思tom jerry両親の事遺伝と躁鬱病Azamillさん、こんばんは。私は躁鬱症を発症して１８年になりますが、治る気配は有りません。
：私も約20年になるけど，やはり治る気配はありません。
躁鬱症に成っazamiII両親の事遺伝と躁鬱病（長文で失礼）Azamillさん、こんばんは。私は躁鬱症を発症して１８年になりますが、治る気配は有りません。
私のおじさんに極端に人間嫌い（付き合い嫌い）の人がいました。電車に乗tom jerry統合失調症と双極性障害に共通の遺伝的因子 ありがとうございましたAzamiIIさん、いろいろと参考になるサイト、記事をご紹介いただきありがとうございました。しばらく家でネットが使えない状態にあり、こちらにおじゃまするのが遅くなってjoy統合失調症と双極性障害に共通の遺伝的因子 追記これも，参考になるURLですけど，先ほどのコメントに入らなかったので，追記します。
http://terutomari.blog.ocn.ne.jp/blog/2009/04/dsmvwork_group_.html
http://m2AzamiII統合失調症と双極性障害に共通の遺伝的因子 幻覚はじめまして。アメブロで「双極性障害の気分日記」というものを書いているjoyと申します。
：行ってみました。興味深かったです。
私は躁とうつの両方で精神病症状AzamiII統合失調症と双極性障害に共通の遺伝的因子 興味深い記事をありがとうございます。はじめまして。アメブロで「双極性障害の気分日記」というものを書いているjoyと申します。
私は躁とうつの両方で精神病症状があり、これがかなりきついもの（妄想）なjoy