気分障害・双極性障害の原因 ５
２）精神薬理学的研究
三環系抗うつ薬，SSRI，SNRIをはじめとする多くの抗うつ薬に共通する薬理作用として，モノアミン*・トランスポーター*（セロトニン・トランスポーターやノルアドレナリン・トランスポーター）を阻害して，シナプスのモノアミン*を増やす事があります。
ここで対象になるモノアミンは，主としてセロトニンとノルアドレナリンです。
トランスポーターとは，シナプスに放出された化学伝達物質（例．モノアミン）の再取り込みを行なう輸送機構で前シナプスにあり，抗うつ薬の作用点です。
その薬理作用から考えられた仮説は，「うつ病は，モノアミン伝達の低下が原因でおこり，躁病では逆に亢進している」とするいわゆるモノアミン仮説です。
抗うつ薬の一次的作用点がモノアミン・トランスポーターの阻害であることは，事実ですが，この作用は投与直後に起こるのに，抗うつ薬の効果発現に2-3週間かかるという臨床的事実を説明できないのが，この仮説の欠点でした。
それを説明するものに，うつ病の受容体過感受性仮説が提唱され，それにはノルアドレナリンβ受容体とセロトニン受容体のダウンレギュレーションが関係していました。
正常人では，モノアミンの量が多いと，受容体の量を減らし（ダウンレギュレーション），モノアミンの量が少ないと受容体が増えました（アップレギュレーション）。ストレスでモノアミンが増えても，ダウンレギュレーションで神経伝達が正常でした。
うつ病では病前はシナプスへのモノアミン放出が少なく，これを補うために受容体数が増え感受性を高めています（アップレギュレーション）。しかしここにストレスでモノアミン放出が高まると，受容体が過剰に反応してうつ病が生じるというものです。
しかし，SSRIを長期投与してもノルアドレナリンβ受容体のダウンレギュレーションは起きないため，この仮説の一般性は否定されてしまいました。
その次は，細胞内情報(シグナル)伝達系*（G蛋白，MAP2，c-fosやzif，CREB)への作用が考えられましたが詳細は，難しすぎるので避けます。しかし細胞内情報伝達系はリチウムの作用機序にも重要と言われています。
加藤先生のHPではうつ病のストレス原因説とセロトニン説が記載され前者は前節に上述しました。うつ病になりやすい人は、元々神経伝達物質であるセロトニンが出にくい体質を持っていると考えられています。こうした人では、セロトニン低下がうつを招くという説もあります。逆に、セロトニンが欠乏している人では、セロトニンに対して受容体が過敏になっており、ストレスでセロトニンが過剰に分泌されるとうつになる、という説もあります。
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/Q&A(Biology_of_Depression).htm
一方，BDNF*（brain-derived neurotrophic factor，脳由来神経栄養因子）やNT3 (Neurotrophin-3)などの*神経栄養因子の増加作用も見つかっていて，それと関連して海馬神経新生促進作用を持つことが分かってきて，これに要する時間がちょうど2-3週間かかるのでした。
つまり，「ストレスにより神経細胞の突起が縮み，新たに作られる神経細胞も減少してしまいます。ところが抗うつ薬はセロトニンを増やすことで，BDNFなどを増やし，それが神経細胞の突起を伸ばしたり，新たにできる神経細胞を増やしたりして，途切れた神経回路を繋ぎ直す」という考えが提唱されたのでした。この説は従来の説と非常に異なったので受け入れられるの時間がかかりましたけど，現在では広く信じられています。私もこの仮説が好きです。リチウム・気分安定薬もBDNF・神経新生などを増やす事が分かっています。
抗うつ薬で効果があっても，すぐ減量・中止せず1年くらいその量を続ける方が良いという単極性うつ病の臨床治験をうまく説明してくれます。
双極性障害の場合にも，1年投与するかは，議論の対象ですけど，躁転した場合は即座に中止すべきでしょう。そうでない場合に1年投与した方がよいという報告はあります。
３）キンドリング*
http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-17.html
キンドリングは，神経細胞に痙攣を起こす最少電圧（閾値）以下の微小の電圧刺激を繰り返し与えることにより，そのような小さな電気刺激でも全身けいれんが起きる現象をいいます。これは，焚き木を燃やす時の焚きつけに似ていることからキンドリング（焚きつけ，燃え上がり)現象と名づけられました。新たな神経ネットワークが繰り返しの刺激で作られ，痙攣しやすくなる為と言われます。刺激は当初は電気刺激でしたが，その後薬物でも起こる事が示されました。
最初はてんかんのモデルでしたけど，双極性障害にも応用され，躁病の発生機序を説明するものと考えられています。すなわち双極性障害の初期は強い誘因がないと躁病にならないけど，繰り返しエピソードを経験すると自然に躁病が起こるようになって，周期も短くなるのが，キンドリングで説明できると考えたのでした。また，抗けいれん薬が気分安定薬作用を持つ説明となっています。
また，このことは早期から積極的に躁病相を抑えておかないと，神経ネットワークが作られより躁病を起こしやすくなる可能性を示唆します。
- [2009/06/20 19:45]
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プロフィール
Author:AzamiII
（profile：プロファイル）
ここへは，漂流して難民として辿り着いたAzamiIIです。
2001.7頃からGaiaxのSimCommunityでHPを立ち上げました。
3年位して，そのサイトのサービスが終了して，同じくGaiaxのアバター付きホームページサービスの新しいサイトに2004.10.28から移動しました。
ところが，2007.12.14そのサイトのサービスがまたしても終了してしまい，2007.11頃から現在のFc2ブログに移動しました。
私は双極性障害だから、ほとんどいつも、非日常と日常に生きています。
1986.8躁状態で入院発症ですけど，それより前から，躁鬱の波がありました。どちらかと言うと鬱が先行しています。
一応，海外発症組で，入院2回は海外です。
私は精神科医ではありません。でも精神科医のような医学情報にアクセスできるし躁うつ病として20年くらいの経歴があるから、気分障害などに関しては、匹敵する知識があるかなと思うけど、これは躁状態のなせる妄想かもしれません。
ですから、アドバイスをする時もあるけど、mood swingに左右されます。
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大うつ病の基準に該当すれば、何も考えず薬を使うって、若い先生が増えてるけどね。わっつQ&A 病気編 回答集 生活の部薬を飲み続ける私は、精神科医の言う通りに薬を飲み続けて来ました。しかし、国立大学付属病院の精神科では、先生が目ましぐるしく変わりました。
私の場合は、精神科医のとの相性が有tom jerry双極性障害と高機能自閉症スペクトラム障害の合併アスペルガー診断は大抵出鱈目＞私も現在の主治医から、アスペルガーの可能性が高いと言われています。
：私は，日本の成人主体の精神科医にアスペルガーを診断できる人はほとんど居ないと思っていまAzamiII双極性障害と高機能自閉症スペクトラム障害の合併私も現在の主治医から、アスペルガーの可能性が高いと言われています。いつだったか、TVで成人のアスペルガー障害を持った方を見たとき、自分も近いものがあると感じていまイデアーレ早すぎる夜の訪れ 自殺の研究 ケイ・ジャミソンお久しぶりです.お久しぶりです.こんにちは.
「早すぎる夜の訪れ」、読了されたのですね.
ジャミソン氏の本の中では、重たいテーマの本だと思います.何故、このテーマを選んだかと私なり金さん早すぎる夜の訪れ 自殺の研究 ケイ・ジャミソンRe: 自殺未遂読ませてもらいました。
人にはいろいろな形の不幸がありますね。AzamiII自殺予防 高橋祥友著Re: 自殺念慮私に希死念慮がないと言ったら，それは正しくはありません。
事故傾性は明らかにあって赤信号は左右を見て渡るし，
青信号は左右を見ずに渡ります。
お勧めはできないけAzamiII自殺予防 高橋祥友著自殺念慮こちらではお久し振りです。
azamiさんはふだんはあまり希死念慮はないのですね？
私は小さい頃は、死ぬことが極端に恐ろしく、不老不死の薬を開発するために科学者になYoca慢性躁病，慢性軽躁病，単極性躁病，私的考察慢性軽躁病私は初夏から秋口までは軽躁かフラットがほとんどです。
定年直後、５月ゴールデン明けから、自転車ツーリングで、四国霊場８８カ所を５０日位掛けて走破しました。しかtom jerry