AES(米国てんかん学会)がFDAの抗てんかん薬の自殺念慮誘発に反論 

2008年AES(米国てんかん学会)：専門家らは抗てんかん薬と自殺リスクに関するFDAの見解に反論


http://www.medscape.com/viewarticle/584911
 メタアナリシスの方法論に不備があり、今回の判断は患者と今後のAED臨床試験にとって不幸な結果を招くと指摘


抗てんかん薬（AED）は自殺リスクを高めることを示す米国食品医薬品局（FDA）の最近の見解は、てんかん患者および潜在的には今後のAED臨床試験にとって不幸な結果を招くおそれがある、とてんかんの専門家らは懸念している。専門家らのグループは12月5日夜に開催された2008年AES（第62回米国てんかん学会年次会議）の公開討議において異議を唱えた。


「データ分析から方法論上の問題が明らかであることを考えると、FDAが提起した懸念については非常に強い疑いのまなざしを向けなければならない」とラッシュ大学医療センター（イリノイ州シカゴ）に所属する本セッションの座長Andres Kanner, MDはMedscape Neurology & Neurosurgeryに話している。


FDAによる最近のメタアナリシスの結果では、AED使用患者は自殺する可能性が有意に高いことが示唆されている。この問題を調査するため、FDAは患者43,000名以上を対象とした199件のプラセボ対照臨床試験の結果を検討した。


この研究は11種類のAEDを対象とし、AED投与群はプラセボ群よりも自殺念慮や自殺行為が多かったことが明らかになった（0.43%対0.22%、患者1000名につき2:1、95% CI 0.7-4.2）。また、てんかんの治療を受けた患者は、一部の精神疾患の治療を受けた患者よりも、相対リスクが高いことも明らかになった（3.6対1.6）。


しかし、AESの公開討議に出席した専門家らは、これらの結果に反論している。コロンビア大学（ニューヨーク）のDale Hesdorffer, PhDとノーザンイリノイ大学（デカルブ）のAnne Berg, PhDは、データはFDAの結論を支持していないと主張している。


Hesdorffer博士とBerg博士はデータの演算処理を行った後、この研究結果には11種類の薬剤について一貫性がみられない、と公開討議で述べた。また、適応症別の検討でも一貫性がなく、てんかんおよび他の精神障害との間でも結果に大きな違いがある、と同博士らは述べている。さらに、地域別でも結果に一貫性がみられない。


「自殺リスクの上昇はすべての薬剤に認められたわけではなく、その理由については説明されていない」とBerg博士は述べている。「これは官僚的で非科学的な判断である」


「この問題は大きなダメージを伴う可能性がある」とカリフォルニア大学（ロサンゼルス）の小児・思春期精神科医である発表者Rochelle Caplan, MDは述べている。「もし患者の親が高い自殺リスクを心配したら、自分の子供にはAEDの投与を望まないだろう。実証データがないまま、FDAが今回の情報を発表したことは、非常に残念である」


臨床試験への悪影響

FDAの判断は今後の臨床試験にも悪影響を及ぼす可能性がある、とニューヨーク大学医療センターの発表者Jacqueline French, MDは述べている。


てんかんに特異的な抑うつ尺度は今のところなく、多くの患者は診断未確定の精神科併存疾患をもっている可能性が高い、とFrench博士は指摘している。これらの患者および自殺念慮がすでにみられる他の患者は、今後の臨床試験から除外される可能性がある、とFrench博士は推測している。


このような患者の除外がサンプルサイズに影響する可能性がある、とFrench博士は指摘している。「そしてこれらの患者を臨床試験から除外したとしても、我々は自殺シグナルがあるかどうかをどのように特定するのだろうか」。French博士は、臨床試験に抑うつまたは自殺尺度を追加する前に、これらの尺度が臨床試験に及ぼす影響を判断するためのパイロット試験を行うよう推奨している。


公開討議において専門家らがFDAの見解に懸念を表明する一方、医師は患者の精神面の評価になお配慮する必要がある、とKanner博士はMedscape Neurology & Neurosurgeryに強調している。


てんかん患者の自殺リスクは3倍

「我々は、医師が患者の自殺リスクに注意する必要がないと言っているわけではない」とKanner博士は述べている。「てんかん患者の自殺リスクは3倍高いことが研究で示されている。すべての医師は、てんかん患者の評価の一環として、気分障害と不安障害の有無を検討する必要がある。そして、もし医師がこうした精神障害の治療に不安を感じるのであれば、医師は患者を精神科専門医にまわすべきである」
http://www.medscape.com/viewarticle/559431


抑うつおよび不安といった併存疾患が生活の質に及ぼす影響は、てんかんの影響よりも顕著である場合がある、とKanner博士は述べている。Kanner博士は、併存疾患の有無を判断するために下記の3つの方法を推奨している。


Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy（NDDI-E）
全般性不安障害尺度（GAD-7）
Mini International Neuropsychiatric Instrument（MINI）の自殺に関するモジュール
 

Kanner博士によると、医師による患者の自殺リスク評価には、下記の4つの質問が役立つという。

自殺しようと考えたことはありますか。
考えたことがある場合、自殺を思いとどまらせたものは何ですか。
自殺を試みたことはありますか。
あなたの家族の中で自殺を試みたことのある方はいますか。
 

ある種のAEDは避けるべき

AEDが自殺リスクを高めるかどうかについて専門家が検討しているところではあるが、一部のAEDは他剤に比べて問題が多いようである、とスタンフォード大学医学部（カリフォルニア）の精神科医John Barry, MDは述べている。


Kanner博士もBarry博士に同意し、精神科併存疾患のあるてんかん患者はバルビツール酸系薬を避けるべきであると述べている。lamotrigineやトピラマートといった薬剤には、このようなリスクを示唆するラベリングがすでに付けられている、とKanner博士は付け加えている。


「AEDが自殺リスクに影響するかどうかを判断するには、より周到に実施されたプロスペクティブ（前向き）研究が必要である」とKanner博士は結論付けている。


セッションの座長Kanner博士と発表者French博士は、AED製造業者と金銭的な関係があることを報告している。他のパネリストらは、関連する金銭的関係がないことを報告している。


AES 2008: American Epilepsy Society 62nd Annual Meeting. Presented December 5, 2008.
 
 
 

FC2ブックマークに追加

Comments

Comment Post















管理者にだけ表示を許可する

Trackbacks

Trackbacks URL
http://m2fazami.blog26.fc2.com/tb.php/306-588afb59