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非定型抗精神病薬は気分安定薬になりうるか？ 

臨床精神医学（アークメディア）７月号は気分安定薬が特集でした。
特集”気分安定薬の現状と課題”　2008年 37巻 7号

非定型抗精神病薬は気分安定薬になりうるか？―気分安定薬の臨床の現状とその問題点について, 歴史的経緯と今後の展望を含め, 幅広い視点からの解説―
堤祐一郎　先生の総説

気分安定薬の定義として，急性躁病に効き，躁病相への予防効果，急性うつ病への効果と，鬱病への予防効果で，いわゆる2X2定義です。
しかしこの定義をかろうじて満たすのはリチウムだけです。
しかもリチウムと言えども，急性うつ病相への効果は不充分でした。
デパケン（VPA)，テグレトールについては，急性うつ病への効果は不充分，鬱病相の再発予防も不充分でした。
ちなみにセレネース（定型抗精神病薬）は躁病に効果があるが，うつ病相に効果になく，うつ転し，躁病相への予防効果なく，錐体外路症状がありました。

非定型抗精神病薬（SGA)では，神経保護作用と神経新生促進作用が認められ，リチウム，デパケンと共通する作用と考えられています。
ジプレキサ：BDNF(脳由来神経栄養因子）の回復作用により細胞壊死を抑制します。神経前駆細胞の増殖作用により神経新生促進作用の可能性が示唆されています。
セロクエル：ストレスによるBDNF蛋白量の低下抑制作用，BDNFmRNAの増加作用を有する。神経前駆細胞，未成熟神経細胞の増殖作用などから神経保護作用・神経新生促進作用が示唆されています。
エビリファイ：アポトーシス抑制因子（Bcl-2)の発現量の増加や，リン酸化GSK-3βを増加させて，気分安定化作用を示す可能性が示唆されている。
SGAの神経受容体親和性は強い抗セロトニン系作用とドパミン抑制があって，セロトニン・ドパミンアンタゴニスト（SDA)と呼ばれます。エビリファイの場合は，D2および５HT1Aにパーシャルアゴニストとして働くのでドパミン・スタビライザーと呼びます。

双極性障害（BP)治療ガイドライン　APA2009年改訂版(予定）が大胆に紹介されていました。

躁病相/混合状態　重症　　　　　　Li/VPA＋SGA
　　　　　　　　　　　　中等症以下　　1st　Li/VPA/エビリファイ/セロクエル/リスパダール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　ジプレキサ/テグレトール単一療法
うつ病相　　　　　　　　　　　　　　　　1st　Li/ラモトリギン最適化/セロクエル単一療法
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　ジプレキサ＋プロザック
維持療法　　　　　　　　　　　　　　　１st　躁/うつ予防　Li/セロクエルあるいはラモトリギン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　躁予防　　　　エビリファイ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3rd　躁/うつ予防　ジプレキサ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Li/VPA＋セロクエル/ジプレキサ

2002年と2009年の差は，抗精神病薬がすべてSGAに変更された事です。とくに躁病相の中等症以下ではLi，VPAとエビリファイ/セロクエル/リスパダールが同等とされました。うつ病相ではセロクエルがLiやラモトリギンと同等の位置づけになりました。維持療法でもセロクエルが第一選択肢に加えられました。このようにセロクエル単剤はBPのいすれの急性期病相と維持療法に対してLiと同様に第一選択薬剤にあげられた最初の抗精神病薬になりました。
またジプレキサの証拠も多いが，体重増加や代謝性障害の併発の懸念から位置が下がりました。

いいかげんなまとめですので，ごめんなさい。

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Comments

ありがとうございました

Azami�桐諭�MDI49様、
たくさんの御助言、本当にありがとうございました。
主治医とよく話し合い、今後の処方や自己管理に役立てたいと存じます。
尚、非定型うつ病の件ですが、その診断基準に、どうも私は合致するように思うのです。
そうなると、私は双極性�況燭犯鹹蠏燭Δ追造旅臺讃匹任呂覆い�、と思ってしまいます。
そうなれば、薬物療法も変わってくるのではないかと想像致します。
どう変わってくるのか、これから調べていきたいと思います。
そして、主治医とよく相談しながら治療を進めたいと思います。
本当にありがとうございました。
また、機会がございましたら、投稿させて頂きたいと思っております。
その時は、よろしくご指導の程お願い申し上げます。

セロクエル，エビリファイ

ほせさん，こんにちは，

リーマス1000mg/day,
バレリン1800mg/day,
エビリファイ3mg/day,
が処方されているので，セロクエルとエビリファイを併用するより，エビリファイを増量して調節する方がいいと思います。
エビリファイとセロクエルは併用すると効果が分かりにくくなると思いました。
もしセロクエルを使うなら，エビリファイを漸減・中止ですけど，3mgは最小の錠剤です。

MDI49さんのように，抗うつ薬を併用するかはさらに難しい問題だと思います。
過去に使ってよく効いた抗うつ薬があるのなら，たとえ躁転するのであっても使ってみる価値はあるかもしれません。
でも，躁転した時の止め方を知っていないといけません。

最近の総説では，抗うつ薬より気分安定薬に精神療法を勧めていました。

飲酒　休日の過ごし方

＞エネルギーが充分でない鬱気味の時の休日に気分
まかせに外に出歩くと、身体的に疲れるので私は
出歩きたくなっても出来るだけ明日の仕事のため
禁欲してきました。労働日以外の休日は休息のため
の日と捕らえて来ました。今の職場は土日が原則
休みなので、土曜日に好きなことをして日曜日は
家に閉じ籠もり、充分に休息がとれるように努力
しています。日曜日に外出するときには土曜日に
原則、家で休息しています。

：私は，逆に気分によっては，休みの日でも必ず外出した方が調子が良い時もありました。
いわゆる，日に当たって，日内変動リズムを整えるという理論でした。
でも最近は元気がなくて休みの日は，寝て過ごす時も多いです。

＞鬱になりはじめても止められず、アルコールは鬱によくない
のではと、いっても、認めず、回復し職場復帰後また飲酒を
再開しています。アルコールは関係ないと否認が強く、
病友として、長期的には少し心配な情況ですが、私達
人間は自分の人生を自分で選んで生きていくので、
病友が適切な選択をすることを願うのみです。

：鬱が遷延する時は，禁酒してみるのも良いと思います。

神経症的鬱の苦行療法

二十年以上前に鬱で入院していた時に相部屋の
神経症的鬱の人と仲良く入院療養をしていました。

その人と私は主治医が同じでしたが、私は薬物
治療と精神療法が主でした。その人は、入院中
に、毎日、ジョギングをすること及び禁煙すること
の指示が出ていて、ジョギングは毎日続けていま
したが、禁煙は難しくて、人目のつかないところを
探して、こっそり吸っていました。煙草や酒などは、
依存性があるので一人で止めるのは難しいと当時
感じました。

最近、注目されてきている非定型鬱について書い
てる本などを大きな書店の医学書でみて昔の同室
の病友への主治医の指示を思い起こしました。

ほせ様の順調なご回復を願っています。

ほせさんの処方をみて

Azami�桐佑�詳しく記載されるのではと思いますが、私
の鬱体験を記載します。今まで中等度・重度を含め鬱
は３回以上経験しています。鬱にトフラニルが私には、
とてもよく効きました。そのかわりにトフラニルが処方
されたときは、鬱から回復して維持療法で服用を継続
中、必ず躁転してしまいました。自殺企図すれすれの
重度の鬱での入院時の主治医は抗うつ剤での躁転を
心配し、ほせさんの今の処方に似て賦活作用のある
抗精神病薬をあれこれ試しながら薬物療法を半年位
続けましたが、情況が改善せずに、壁につきあたり、
主治医は以前の鬱に有効だった三環系抗うつ薬の
トフラニルを処方受け、みるみる内に回復出来ました。
トフラニルの維持療法をしている内、上記に記載を
しましたように躁転し、短期間、入院治療が必要に
なってしまいました。
ほせさんの主治医の処方は躁転予防から適切な
処方と思いました。

躁転を繰り返し、ラピッド・サイクラーに私がならな
かったのは、現在、処方されているリーマス処方
の前に１０年弱、当時の主治医が、私にとっての
初めての気分調整薬としてテグレトールの処方を
受けたからかもしれないと思っています。

ほせさんの薬物療法というところからは、私が先に
申しあげました、禁酒が大切ではと思っています。
一人ではなかなか禁酒できないのではと私の病友
の情況から感じています。鬱が改善していないので
あれば、薬物療法として禁酒される方が今の鬱にも、
長期的安定を保つためにもよいのではと、私は感じ
ています。

Azami�桐佑�ら非定型うつの対応等について適切
な記載があると思いますが、参考になればと、私の
体験を記載しました。

主治医との充分な相談が回復には一番効果がある
ように体験上感じています。

お礼

Azami�桐諭△修靴�MD�毅苅考諭�
ご助言本当にありがとうございました。
今後ともよろしくご指導の程、お願い申し上げます。
お二人のご助言を忘れないように、しっかりとノートに記録致しました。
本当にありがとうございました。
申し遅れましたが、私は双極性障害�況燭妊薀團奪疋汽ぅ�ラーです。
鬱状態（双極性うつ病）にある時の症状は、Azami�桐佑慮世錣譴襦�非定型うつ病の症状に近いかもしれません（著しい体重の増加がある。ちょっとしたことで名誉を傷つけられたと感じて、長期間人と関わることを拒む。が該当します。）
尚、私はパニック障害の併発はしていません。
そこで、ご相談なのですが、薬物療法の面で、たび重なる鬱欠勤を防ぐ方法は考えられませんでしょうか。私と致しましては、現在の眠剤を少しずつ減らしながら、セロクエルに置き換えていくのはどうかと漠然と考えているところでございます。質問ばかりの繰り返しになり誠に申し訳ございません。何卒宜しくご指導の程お願い申し上げます。

補足です

補足です。

>>お酒の好きな若い病友が鬱が酷くなり３ケ月療養したら、
>>格下げされてしまいました。
>：これはお酒が原因の直接のトラブルで格下げになったのか，
>鬱がひどくて療養したかハッキリしません。しかし，
>鬱を直そうとしてお酒に溺れて，かえって鬱を酷くするのは
>よくあります。
鬱になりはじめても止められず、アルコールは鬱によくない
のではと、いっても、認めず、回復し職場復帰後また飲酒を
再開しています。アルコールは関係ないと否認が強く、
病友として、長期的には少し心配な情況ですが、私達
人間は自分の人生を自分で選んで生きていくので、
病友が適切な選択をすることを願うのみです。

ＡＡの１ステップがアルコールのコントロールに対する
パワレスの自覚となっているように一人での禁酒は難しい
と飲酒の好きな病友との付き合いで感じています。

格下げはお酒の性でなく、鬱で仕事が出来なくなり
３ケ月、療養のために休んだためです。
鬱のために仕事が出来なくなり３ケ月療養で職場を
休んだからといって格下げはおかしいのではと私は
怒っています。社会はこのように精神障害者に厳しく
差別するのが現実なので、私達は主治医とよく相談し
つつ、病気の自己管理を充分しないと危うい存在と私
は思っています。

飲酒　休日の過ごし方

>ただ，私はほとんどお酒が飲めない体質で，
>向精神薬を飲んでからよりお酒に弱くなっている
>ので，この問題を公平に評価できる立場ではありません。
と同様に、２つ目の職場では入社の当初には、
職場の付き合いの飲み会では飲んでいました。
薬を飲みながら勤務していたので、薬と酒との
飲み合わせからか、翌日に酔いが残り当時の職場
での細かい製造現場でミスが多くなり退職する
ころは禁酒することにしました。

精神科医の和田秀樹に対する評価は色々かとは
存じますが、今年８月に発行された「感情暴走社会
ー「心のムラ」と上手につきあうー」
ｐ１１３に
>お酒を感情のコントロールの道具に使うことは
>出来るだけ避けたほうがいいと思う。・・・
>一人で飲むお酒でなく、・・・
などと記載し、ストレス解消の（一人での）飲酒の
危険性も言及しています。

エネルギーが充分でない鬱気味の時の休日に気分
まかせに外に出歩くと、身体的に疲れるので私は
出歩きたくなっても出来るだけ明日の仕事のため
禁欲してきました。労働日以外の休日は休息のため
の日と捕らえて来ました。今の職場は土日が原則
休みなので、土曜日に好きなことをして日曜日は
家に閉じ籠もり、充分に休息がとれるように努力
しています。日曜日に外出するときには土曜日に
原則、家で休息しています。

尤も鬱で長く職場を休み療養していた時に、
主治医は、好きなことはしてよい、したくない
ことは無理にしなくてよいという療養指導を
してくれました。

勤務するのであれば、勤務中にエネルギーを
消耗するので、休日に働くエネルギーを貯める
ため心身の休息に努めることは必須ではと感じ
ています。

ニュアンスが伝わるかどうか少し心配ですが、
職場では頑張るのではなく、粘る努力が必要な
場合があることがあるように私も感じます。

いずれにしても、まずは、充分に主治医に相談する
ことが、順調な回復に繋がる近道と私は思います。


禁酒

ほせさん，MDI49さん，こんばんは。

ちょっと，レスが入れ違ってしまって，ごめんなさい。私が飲酒に比較的甘くて，MDI49さんは厳しい立場でした。

まず，アルコール依存症やその素因のある人は，絶対に禁酒しないとダメである事がほとんどです。
アルコール依存症の人はそのほかの薬物依存症とくにベンゾジアゼピンやバルビツール酸系に依存となる事が多いです。
要するに飲みだしたら止まらなくなる病的飲酒の人たちです。
http://www2.wind.ne.jp/Akagi-kohgen-HP/AL.htm

一方，アルコール依存症の素因のないひとの場合は，適正飲酒ならば，病気や薬と共存できる人はかなり居ます。
日本はアルコールやタバコには寛容な社会で，適当なレベルなら大目に見てもらえるけど，もし欠勤を繰り返せば，これは大目に見てもらえず，社会的に生存が困難です。
その事を考えると，飲酒や喫煙をしながら出勤する人の方が，禁酒しているけど欠勤する人より，社会的に容認されるでしょう。

ただ，私はほとんどお酒が飲めない体質で，向精神薬を飲んでからよりお酒に弱くなっているので，この問題を公平に評価できる立場ではありません。

＞ほせさま、横レスで失礼します。私は、炭酸リチウム
（リーマスのゼネリック品）１２００ｍｇ／日、
バレリン（デパケンのゼネリック品）８００ｍｇ/日
リスパダール１ｍｇ/日を処方されている精神病性　
双極Ｉ型障害を持ち、職は４つ位変わったＭＤＩ４９
と申します。２つめの職場の途中までは付き合いの飲酒
はしていましたが、２つ目の職場の後半、３つ目、
そして現在の４つ目まで、職場でも家でも禁酒を
守っています。症状が比較的安定してから結婚し、
子供もいますので、飲酒して調子を壊すリスクは
避けてきました。

：禁酒は用心深いやり方だと思いました。処方もリスパダール1mgを載せ続けていくのも，用心深いです。
それまで，飲酒で失敗したような事があったのでした？

＞最近、精神科医の和田秀樹の書いた「感情暴走社会
ー「心のムラ」と上手につきあうー」を購読して
います。ストレス解消の飲酒の危険性に言及して
います。

：この本は読んでいないです。

＞お酒の好きな若い病友が鬱が酷くなり３ケ月療養
したら、格下げされてしまいました。

：これはお酒が原因の直接のトラブルで格下げになったのか，鬱がひどくて療養したかハッキリしません。しかし，鬱を直そうとしてお酒に溺れて，かえって鬱を酷くするのはよくあります。こう言う時は精神科医は禁酒を指示するでしょうね。

＞職場を含めて社会は厳しいので、主治医とよく相談し
病気の自己管理をすることが、社会で生きていく上で
大切と思っています。鬱気味の時は休日は私は自宅
でじっと休んでいます。じりじりして外で息抜きを
したいときも、布団を敷いて寝ているように努力
しています。
主治医の治療と休養で順調に回復されますように
願っています。

：単極性うつ病の場合は，叱咤激励をしてはいけないと言うのが神話のようになっています。ただ，これは条件によって常に正しい事ではなさそうです。
非定型うつ病や双極性うつ病の場合は，中程度までは励ましてよいようでした。
どこまで励まして，それ以上はじっと休んでいるかは，まだ良く分かっていません。

うつ病相

ほせさん，こんばんは，

＞リーマス1000mg/day,
バレリン1800mg/day,
エビリファイ3mg/day,
ロヒプノール2mg/day,
エバミール1mg/day,
デパス1mg/day,です。
最新の血液検査（７月）の結果は、
リーマス0.92,　バレリン53,
TSH 2.3,　FT4 0.92　でした。

：血液薬物濃度検査は正常域ですけど，バレリンは投与量の割りに濃度が上がりませんね。でも時にある事です。
甲状腺機能はおおむね正常と思います。
したがって薬物療法は身体的には良い調節と思います。

＞今日現在欠勤６日目です。自分では軽うつと感じていますが、
むしろ、職場の空気が嫌になった（私は作業スピードが年々遅くなっており疎外されている）為の欠勤のようにも感じます。

：なるべく欠勤しない方がいいし，特に続けて欠勤しない方がいいと思います。
双極性うつ病は，難しい病態だけど，ある程度は激励が効くのではないかと私は思っています。
その意味では非定型うつ病に似ていると思います。
http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-100.html
ここの「パニック障害を伴う気分障害」に書いています。思い当たる所はありませんか？

＞私の平日の飲酒量はゼロですが、２〜３ヶ月に１回１人で飲みに行き、焼酎五合瓶の３分の１程度を飲みます。上記の職場の空気が嫌になった事もあって、９月度は２回飲みにいってしまいました。

：飲酒は直接は欠勤と関係ないと思います。
次の日の出勤に差し支えるほど飲まなければ良いのです。
飲酒を楽しみに出勤できるなら，週に2−3回の飲酒は構わないと思うけど主治医に訊いて下さい。

＞今回のような１週間〜２週間単位の欠勤は、ここ３年では９回やっています。
この鬱（軽うつ）欠勤をなんとか防止したいと考えています。

：ぜひ週単位でなくて，1−2日程度に短くすべきだと思います。

＞飲酒も関係していると自覚しています。

：これは直接関係ない筈です。

＞現在、飲みに行くことを散歩などの運動に置き換え始めているところです。

：もちろん，それで済むなら望ましいです。

＞鬱欠勤の防止について、ご助言頂きたくご投稿致しました次第です。何卒よろしくお願い申し上げます。

：1−2日欠勤するのを，最大にして長くは欠勤しないようにすること。
飲酒はその代わり大目に見る事にする。
自分に対しては，思い切り励まし甘やかす。平日は励まして出勤し，休日は思い切り好きな事をしたり寝ているなど。

禁酒は必須

ほせさま、横レスで失礼します。私は、炭酸リチウム
（リーマスのゼネリック品）１２００ｍｇ／日、
バレリン（デパケンのゼネリック品）８００ｍｇ/日
リスパダール１ｍｇ/日を処方されている精神病性　
双極Ｉ型障害を持ち、職は４つ位変わったＭＤＩ４９
と申します。２つめの職場の途中までは付き合いの飲酒
はしていましたが、２つ目の職場の後半、３つ目、
そして現在の４つ目まで、職場でも家でも禁酒を
守っています。症状が比較的安定してから結婚し、
子供もいますので、飲酒して調子を壊すリスクは
避けてきました。
最近、精神科医の和田秀樹の書いた「感情暴走社会
ー「心のムラ」と上手につきあうー」を購読して
います。ストレス解消の飲酒の危険性に言及して
います。

お酒の好きな若い病友が鬱が酷くなり３ケ月療養
したら、格下げされてしまいました。
職場を含めて社会は厳しいので、主治医とよく相談し
病気の自己管理をすることが、社会で生きていく上で
大切と思っています。鬱気味の時は休日は私は自宅
でじっと休んでいます。じりじりして外で息抜きを
したいときも、布団を敷いて寝ているように努力
しています。
主治医の治療と休養で順調に回復されますように
願っています。

うつ病相

去る７月にご相談させていただきました、ほせと申します。
その節は誠にありがとうございました。
現在の私の服薬内容は、
リーマス1000mg/day,
バレリン1800mg/day,
エビリファイ3mg/day,
ロヒプノール2mg/day,
エバミール1mg/day,
デパス1mg/day,です。
最新の血液検査（７月）の結果は、
リーマス0.92,　バレリン53,
TSH 2.3,　FT4 0.92　でした。
今日現在欠勤６日目です。自分では軽うつと感じていますが、
むしろ、職場の空気が嫌になった（私は作業スピードが年々遅くなっており疎外されている）為の欠勤のようにも感じます。
私の平日の飲酒量はゼロですが、２〜３ヶ月に１回１人で飲みに行き、焼酎五合瓶の３分の１程度を飲みます。上記の職場の空気が嫌になった事もあって、９月度は２回飲みにいってしまいました。
今回のような１週間〜２週間単位の欠勤は、ここ３年では９回やっています。
この鬱（軽うつ）欠勤をなんとか防止したいと考えています。
飲酒も関係していると自覚しています。
現在、飲みに行くことを散歩などの運動に置き換え始めているところです。鬱欠勤の防止について、ご助言頂きたくご投稿致しました次第です。何卒よろしくお願い申し上げます。

リスパダール，リボトリール

イデアーレさん，こんばんは，

いつも興味深く拝見させて頂いています。

：どういたしまして。

私の場合、リスパダールとリボトリールで症状を抑えています。
リーマスは処方されたことがなく、1度だけデパケンRを出されましたが、特になにもありませんでした。
主治医の処方は間違っていないということになるのかしら？

：実用的にはそれで安定しているのですから間違いとは言えません。
でも，なぜ古典的な気分安定薬であるリーマス，デパケンR，テグレトールを使わなかったかは不思議です。

リスパダールに関しては，躁病相の効果は確実だけど，それを予防するか不確実，鬱病相への効果，それの予防も不確実と思われるけど，多少の気分安定薬効果があると思われます。ただ，ジプレキサやセロクエル同様の効果を持つかハッキリしていなくて，FDAは躁病相にしか適応を与えていません。
一番古い，非定型抗精神病薬（SGA)なので，他のSGAに比べて錐体外路症状が強くでます。

リボトリールの立場も，気分安定薬として処方しているのか，抗不安薬か，微妙な立場でした。

いつも興味深く拝見させて頂いています。
私の場合、リスパダールとリボトリールで症状を抑えています。
リーマスは処方されたことがなく、1度だけデパケンRを出されましたが、特になにもありませんでした。
主治医の処方は間違っていないということになるのかしら？

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