Bipolar I Disorder（双極Ⅰ型障害≒躁うつ病）の日常・非日常

気分循環性障害は，一般的に双極Ⅱ型障害の前駆障害である。・・・臨床的にはまれな型である慢性軽躁病では，高揚期が支配的で，睡眠が常に6時間未満と短い。この型の人間は常に過度に快活で自信家，精力的でいろいろな計画にあふれ，浪費家で，何事にも首を突っ込み，おせっかいである；彼らは絶え間ない衝動に基づいて突進し，誰にでも平気で声をかける。

一部の人にとって，気分循環型の気質や慢性軽躁病の気質はビジネスの成功，指導力，目的達成および芸術的創造性に寄与する；しかしながら，多くの場合には深刻で有害な対人関係および社会的帰結に至る。結果としてしばしばみられるのは，仕事や学校の成績が一定しない不安定さ，衝動的で頻繁な住所の変更，失恋または結婚生活の失敗の繰り返し，そして，アルコールおよび薬物の一時的乱用である。

治療

患者には彼らの極端な気質傾向と折り合ってどのように生きるかを教えるべきである；しかしながら，気分循環性障害とともに生きることは，しばしば対人関係が波乱に満ちたものとなるため容易ではない。仕事はフレックス時間が勧められる。芸術的傾向をもつ患者の場合は，気分循環性障害の極端さやもろさが容認されやすい芸術の道を追究することを勧めるべきである。

気分安定薬使用の判断は，機能の障害と社会的利益または患者が経験するかもしれない創造的なほとばしりとのバランスに依存する。ジバルプロエックス（バルプロ酸，デパケン）500ー1000mg/日は，しばしば等価量のリチウムに比べて良好な忍容性を示す。抗うつ薬は，気分の交代や急速交代のリスクがあるため，抑うつ症状が重度で長く続くことがない限り避けるべきである。

英語にすると"chronic hypomania"で，この文献は極端に少ないです。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7148245?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

Chronic hypomania as a stage of acquired cyclothymia

後天性気分循環症の一ステージとしての慢性軽躁病

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1308352?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

The propositus' mother met diagnostic criteria for "chronic hypomania and schizotypal features."

大きな英語の本にはchronic maniaとunipolar maniaの記載があります。

http://books.google.co.jp/books?id=rnr_OxfcqDcC&dq=Jamison+manic-depressive&printsec=frontcover&source=bl&ots=vT5-75fVAW&sig=4An0qL67TSZw81DcW63K1MlOE8I&hl=ja&ei=-lWuSvvCKZqCkAXM6LSWBg&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=3#v=onepage&q=&f=false

chronic mania　p36-37

chronic maniaは，Pine（l1801），クレペリン(1921)など多くの研究者が記載しています。

unipolar mania　p13-14，26

Leonhardが1957年にunipolar maniaの記載を始め，その後多くの研究者により記載されました。

単極性躁病unipolar mania，新しいキーワード

Mood episodes and mood disorders: patterns of incidence and conversion in the first three decades of life.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19689506?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18922234?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17445513?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16259532?ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/160/11/2049

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12167505?ordinalpos=6&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

慢性躁病chronic mania，古い忘れられた病気

Chronic mania revisited: factors associated with treatment non-response during prospective follow-up of a large European cohort (EMBLEM).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949649?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.indianjmedsci.org/printarticle.asp?issn=0019-5359;year=2006;volume=60;issue=5;spage=199;epage=201;aulast=Chawla

http://www.arsxxi.com/Revistas/fframesart.php?MTg%3D&NTMzOQ%3D%3D&MA%3D%3D&RU4%3D&&MTg%3D&NDU5

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14725597?ordinalpos=6&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11473510?ordinalpos=9&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9926081?ordinalpos=10&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

占い依存症，いじわるな考察

文化系
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占い依存症（うらないいぞんしょう）は、短い期間に何度も占いを繰り返し、その繰り返しから抜け出せない状態。有料の占いを繰り返す場合は、そのために多額の借金をしたり、占いの料金を踏み倒して占い師（占い会社）との間に・・・.
http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%8D%A0%E3%81%84%E4%BE%9D%E5%AD%98%E7%97%87

有料・無料を問わず、占い（または占い師）から自分にとって都合の良い結果（または心地良い内容）を聞くことで精神の安定を図ろうとすることが原因の一つと考えられている。さらに、不安から占い結果の答え合わせ（その占い結果が正しいことを確認すること）のために別の占いでも同じ結果が出ることを期待し、同じ結果が出るまで占いを繰り返すパターンもあるとされている。・・・依存者は内面の不安感を現実の物事に投影することでその投影対象となる現実の物事を強く恐れ、結果的に現実逃避傾向があるため、不安解消のために実際の確認をとる発想は無く、不安から抜け出すことが困難な要因を自ら作っている。

現実を受け入れずに逃避する目的や、問題の本質と向き合わずにずに精神安定を図る等の目的で占いを利用しないこと、依存者が自分自身と向き合う発想を持つ事が占い依存症の予防になるといわれている。

http://komachi.yomiuri.co.jp/t/2008/0510/182797.htm?g=03

http://aya-shumi.cocolog-nifty.com/heya/2007/05/post_0ffd.html

http://www1.odn.ne.jp/~cic83360/column/hint.html

http://www.oneiromancy.info/izon.html

慢性躁病，慢性軽躁病，単極性躁病，忘れられた病気

慢性躁病，慢性軽躁病，単極性躁病という病態が記載されています。

ふつう双極性障害のI型やII型では圧倒的うつ病相が多いのですが上記では躁病相の方が多いことになります。

双極IIで躁病相が多いというのこのような人たちかもしれません。

現在の分類では無視されています。

http://y-miya.hp.infoseek.co.jp/soutsu.htm

1)単極性躁病

一般には躁うつ両病相が反復されるが、躁またはうつ病相が一回だけのもの(単発性)、いずれか一方の繰り返されるもの(周期性、単極性)あるいは躁・うつが交互に反復するもの(循環性・双極性)などがある。躁うつ両病相を持つものが1/3、うつ病相のみのものが2/3、躁病相のみのものは少なく約5％といわれている。

躁うつ病の予後は原則として良好であるが、病相の持続期間は３～９ヶ月が多く、反復が多いほど持続期間が長く間欠期が短くなる。得る病相を何回か反復しているうちに、軽いうつ状態が遷延して持続する例もある。一般にうつ病相のほうが躁病より長い。うつ病相は高齢者、退行期のものでは長引く傾向がある。また躁病では晩発するものは慢性になりやすい。

なお軽躁状態(病)では多弁活動的となる、また慢性躁病は長期にわたり軽い躁病状態を続けるものをいう。

http://ir.twmu.ac.jp/dspace/bitstream/10470/2706/1/4508000016.pdf

病相即が数年から十数年に互る慢性躁病（7例）およ. び両相性躁うつ病（2例）の躁情態を主たる対象とし. た．慢性例の大多数は，他の精神病院で精神分裂病 ... 本論文は慢性躁病における尿中Na， K排泄の日リズムの変動を追跡して，急性躁病期のそれと比 ...

http://ir.twmu.ac.jp/dspace/handle/10470/2706

タイトル: 慢性躁病における尿中 Na,K 排泄の日リズムの変動. 著者名: 上條, 節子. 出版者: 東京女子医科大学学会. 受付日付: 2009-04-10T12:01:50Z. 公開日付: 2009-04-10T12:01:50Z. NIIメタデータ主題語彙集: Others ...

http://www.geocities.co.jp/HeartLand-Suzuran/6809/endogenous02.htm

慢性躁病clonic mania 持続性循環病continuous cycling 遷延混合状態protracted mixed state 気分循環性障害cyclothymic disorder 躁性障害hyperthymic disorder ...

http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-112.html

Chronic mania

http://www.biopsychiatry.com/maniauni.htm

http://www.biopsychiatry.com/mania.html

http://www.arsxxi.com/pfw_files/cma/ArticulosR/ActasEspanolasPsiquiatria/2004/06/111060403960398a.pdf

ミルタザピン2009年9月7日発売，どうも画期的新薬らしい。

うつ病治療薬「レメロン錠/リフレックス錠」が発売されました。
シェリング・プラウ株式会社と明治製菓株式会社で発売され，レメロンが前者のリフレックスが後者の商品名です。
ミルタザピンが一般名で，ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA: Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant）という分類で，SSRIやSNRIとは違う機序です。

http://www.meiji.co.jp/corp/news/2009/0907.html

http://www.schering-plough.co.jp/press/index.html

http://ameblo.jp/kyupin/theme-10006785376.html

不思議の国のアリス症候群　

身体医学
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小人が見える病気があります。

    これだけなら不思議の国のアリス症候群のリリパット幻覚(Lilliputian hallucinatiion)（小人幻覚）
    かもしれません。
    http://www.mh-net.com/lecture/yougo/alice.html

原因としては、偏頭痛、てんかん、ある種の感染症（EBウイルスなど）、薬物使用が考えられます。
ルイスキャロルは片頭痛持ちで、自分の体験に基づいてこの小説を書いたと言われています。

これが1955年のToddの最初の論文です。
http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=1826192&pageindex=1

    Alice in Wonderland syndrome
    http://en.wikipedia.org/wiki/Alice_in_Wonderland_syndrome
    英語だけど，こちらの方が詳しく出ていました。

Abnormal magnetic resonance imaging in a child with Alice in Wonderland syndrome following Epstein-Barr virus infection

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12134688?
EBウイルス脳炎で不思議の国のアリス症候群の症状の出た女児が一過性にMR異常が出たという日本からの報告。
たぶん普通の方法と条件ではMRで異常はでないと思います。

幻覚一般の解説は下記がまとまっていました。
凄くお酒を飲む訳ではありませんよね。飲むなら振戦せん妄の可能性もあります。

    http://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%B9%BB%E8%A6%9A
    アルコール中毒で認められる幻視は典型的には小動物が認められるというものである。これらは意識変容によっておこるものと考えられている。
    疾患により幻覚の内容が異なる傾向があると言われている。例えば統合失調症では幻聴が、レビー小体病では幻視が、アルコール依存症の離脱症状では小動物幻視（小さい虫などが見える）が多いとされているが、必ずしも全例に当てはまる訳ではない。

精神分裂病と躁うつ病，古くからの論争

精神医学
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http://web.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/kokikawa/bunretsutsu.html
精神分裂病と躁うつ病
1999年に出版された，脳と神経分子神経生物科学入門(金子章道、川村光毅、
植村慶一編、共立出版会社) 338頁―345頁がネット上にありました。

もう時代おくれになった記載ですし，一般向けとしては難しい記載ですけど，
面白い事に現在でも通用する記載がたくさんあります。

例えば下記のような記載です。
　精神分裂病と躁うつ病は、かつては2大精神病とよばれ、脳に明らかな形態異常
が認められない疾患として捉えられてきていた。しかし、近年の神経科学の進歩、
とりわけ分子遺伝学的研究、画像解析、そして神経解剖・生理・化学の進歩により、
精神病といえども機能的・構造的異常を伴う脳の疾患にほかならない、という理解
に至っている。とはいえ、その理解は、いまだ不十分であることは否めない。

A.分裂病の遺伝子はどこまでわかったか
第22染色体も注目されているが、これはvelocardiofacial syndrome(VCFS)（口蓋
心臓顔面症候群）のおよそ10～22%に妄想型分裂病に似た精神病が起こること、
そしてこの先天異常が染色体22q11領域の遺伝子の1.5～2Mb程度の微小欠失
によることが判明したからである。さらに、染色体22q11-13領域と分裂病との関係
は、連鎖解析や同胞対照法で弱いながら示唆されている。ただし最近では、VCFS
に関連して躁うつ病が多く現れるという報告もある。
今ではVCFSについてもっと分かっていますけど，こんな時期から分かっていたとは，
興味深かったです。
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=421

おわりに
　精神分裂病や躁うつ病についてのわれわれの知識は、過去数十年のうちに飛躍的
に増加した。どちらの疾患の形成にも、遺伝と環境が重要であることが改めて確認され
てきた。しかしながら、両者のかかわりの仕組みはほとんどわかっていない。また、
報告された異常についても、その特異性はもとより、異常をもたらした原因や病因との
かかわりについてもほとんど明らかではなく、これらの発見をもとに統一的な仮説を
提示できる段階には至っていない。

　そもそも疾患の境界が不鮮明であるうえに、現在われわれが用いている精神疾患の
診断に妥当性があるのかすら未知である。たとえば、分裂病と重症の躁うつ病は同一
家族内に集積することが認められている。そして、分裂病にしても躁うつ病にしても、
類縁の疾患、たとえば分裂病でいうならばパラノイア、分裂病質人格障害、分裂病型
人格障害などの分裂病スペクトラムにあげられるカテゴリーをどう捉えるのかで、臨床
遺伝学的解析の結果に大きな違いが現れる。いまだにEinheitspsychose(単一精神病)
が捨て去られていないのもうなづけよう。

このあとがきも，ほとんど現代でも通用すると思います。でも1999年から10年経った今も
やっぱり未知の事が多い事にため息をつかせられます。

候補遺伝子の情報の探し方，遺伝子探求の迷路

精神医学
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DISC1とDAOAについては親記事に参照URLを載せました。（英語）。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=605210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607415

そこはアメリカ国立図書館のポータルになっているので，他の遺伝子の事も探せます。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM&itool=toolbar

その後，日本語のポータルサイトを見つけました。上記のアメリカのポータルと関連があります。
http://www.bioportal.jp/index.html
http://www.bioportal.jp/Gene_search/search/search.cgi
日本語の遺伝子検索のポータルサイトで，ここから下記の遺伝子の説明に行けます。
これは専門家向けなので，日本語だけど日本語でないみたいです。

下記の2つの文章を観てください。これは専門家向けでなく一般人向けの文章です。コラムと
プレスリリースだからです。これらの遺伝子の説明としては難しいけど，まあ分りやすいでしょう。
私の，親記事はこれよりは易しいレベルを狙っているけど，文章を短くした為に舌足らずには
なっています。
http://www.bioportal.jp/columns/51/
統合失調症研究の最前線　
http://www.riken.go.jp/r-world/info/release/press/2007/070504/detail.html
世界初：うつ病と統合失調症の2系統モデルマウス開発に成功

DISC1　日本語だけど，説明は易しくありません
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=27185
http://nosumi.exblog.jp/3481647/　易しい読み物，大隈先生のブログ。
DAOA
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=267012
COMT
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=1312
Dysbindin
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=79007
Neuregulin(NRG)1
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=3084
BDNF
http://www.bioportal.jp/genome/cgi-bin/gene_homolog.cgi?org=hs&id=627

Bipolar Disorderと統合失調症の共通性を探る，古くからの論争

双極性障害
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Bipolar　Disorder　5　　Bipolar　Disorder　研究会編
2007年4月発行・B5判変型・140ページ
http://www.ar-pb.com/bipolar5.htm
の第２部は，シンポジウム：Bipolar Disorderと統合失調症の共通性を探る，でした。
　・Bipolar Disorderと統合失調症はそもそも別の疾患か？―遺伝子研究の側面から●岩田仲生
　・統合失調症，気分障害におけるNeuregulin１仮説―病態研究の側面から●森信繁
　・左側頭極灰白質は統合失調症，Bipolar Disorderともに減少―脳画像学の側面から●鬼塚俊明
　・統合失調症とBipolar Disorderの病態を探る―臨床における中間とは何か●兼本浩祐
　・Bipolar Disorderと統合失調症にはBDNFの異常が認められる―治療学の側面から演者●寺尾岳
　総合討論

その中から　・Bipolar Disorderと統合失調症はそもそも別の疾患か？―遺伝子研究の側面から
を解説します。

1）　統合失調症，双極性障害は遺伝要因の強い疾患
古典的には両方の疾患の遺伝率は約80%と算出され，環境要因によるものは20%であると意味しています。
2）　統合失調症家系で高いBipolar Disorder発症率
こえは前に記載したように，統合失調家系に統合失調症，統合失調感情障害，双極性障害が高くなり，
双極性障害家系でもほぼ同様の事がいえます。
3）　統合失調症，双極性障害に共通の感受性候補遺伝子
連鎖解析法でみると，共通の遺伝子として，染色体1番，6番，13番，22番に重複して存在していました。
1番のDISC1，13番のDAOA，22番のCOMTなどです。統合失調に関連する遺伝子としてはDysbindin，
Neuregulin(NRG)1，BDNFがあります。
4）　13染色体上のDAOA（G72)/G３０
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=607415
5）　1番染色体上のDISC1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=605210
6）　統合失調症と気分障害の病因的関連性
疾患：　　統合失調症　　　　　　　　⇔統合失調感情障害　　　　　　⇔気分障害
症状：　典型的統合失調症症状　⇔顕著な精神病，感情病症状　⇔典型的感情障害
遺伝子：　Dysbindin　　　　　　　　　　⇔DISC1，NRG１　　　　　　　　⇔DAOA，COMT
7）統合失調症と双極性障害はひとつながりの症候群か？
ここで岩田先生は，統合失調症も双極性障害も均一な集団でなくて，頻度の低い別々の異常が集まっ
ているかもしれないという大胆な主張をしています。

ラモトリギンの日本における適応と使用上の注意，早く認可すればいいのに

双極性障害
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日本うつ病学会が，双極性障害委員会コラム
「ラモトリギンの日本における適応と使用上の注意」（PDF）を少し前に載せました。
http://www.secretariat.ne.jp/jsmd/sokyoku/index.html#01
http://www.secretariat.ne.jp/jsmd/sokyoku/pdf/lamo_1225.pdf

結論から言うと，ラモトリギンの双極性障害の保険適応が取れるまで使わないように
という内容でした。

2008 年（平成20 年）12 月12 日にラモトリギン（ラミクタール（R））が発売された。本剤は、
米国では2003 年に双極性障害の治療薬として認可されている。しかし我が国の添付文書で
の効能・効果は、「他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作
（二次性全般化発作を含む）、強直間代発作、Lennox-Gastaut 症候群における全般発作に対
する抗てんかん薬との併用」である。
ラモトリギンの服用により皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）及び中毒性表皮
壊死症（Lyell 症候群）等の、死に至る可能性がある重篤な皮膚障害が現れることがあるの
で、与薬にあたっては十分な注意が必要であると思われる。
・・・
双極性障害のうつ病エピソード（双極性うつ病）の維持療法に対するラモトリギンの使
用は、2008 年12 月時点で第Ⅲ相試験中であり、日本人における有用性を検証している段階
である。現在の保険診療では、ラモトリギンの双極性障害への適応外使用は正当化されな
い。
平成20 年12 月25 日　　日本うつ病学会　　双極性障害委員会

双極性障害の長期予後，古くて新しい論争　

双極性障害
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クレペリンは，躁と鬱が周期的に訪れ，その中間は殆んど回復して予後が良い疾患として
躁うつ病をとらえ，予後の悪い統合失調症と対比しました。
しかし双極性障害の経過は大うつ病などと比較して順調でないと言う事が認識されるように
なりました。

まず，大うつ病障害に比べて，生涯病相数は双極性障害の方がずっと多い傾向があります。

双極性障害の長期予後についてアメリカのNIMHの長期追跡研究をみてみます。
これは1978-1981年に登録された146人の双極I型と86人の双極II型を対象として最長20年
追跡しています。

The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12044195?
http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/reprint/59/6/530

A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly
symptomatic status of bipolar II disorder.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12622659?
http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/reprint/60/3/261

http://www.secretariat.ne.jp/jsmd/sokyoku/pdf/bd_kaisetsu_ver1.pdf　p5の図が
上記の2論文を引用しています。このパンフレットでは，ソフトにしか書いてありません。

双極I型は平均12.8年の追跡調査がなされ，無症状の期間は52.7%，うつは31.9%，躁や軽躁
は9.3%，混合状態は5.9%でした。つまり双極I型では，調査期間の47.3%でなんらかの気分
障害を伴い，鬱が躁の3倍を占めることになったようです。
それでは，平均して1年に5.9回状態が変化し，1年に3回を超える者が54.1%，5回を超える
者は34.9%，10回を超える者も11.6%，20回を超える患者も5.5%存在しました。

双極II型では，平均して1年に3.8回状態が変化し，1年に2回を超える者は62.8%，5回を
超える者は24.4%存在しました。

双極性障害は重大な心理社会的問題を引き起こし，結婚，育児，仕事，生活その他の面にも
影響を与えると言います。離婚率は正常対照の2-3倍で，就職状況は対照群に比して2倍
悪化しやすいといいます。

このように慢性に経過に悪い影響を与える因子として，エントリー前5年間の社会機能が悪い
こと，アルコールなどの物質依存，精神病性の特徴，抑うつ的特徴，病相間の抑うつ的特徴，
男性であること，第一親等に気分障害のあること，が上げられます。晩年に躁病を伴う患者は，
うつ病だけの患者に比べて，死亡率が高いそうです。
予後良好の因子は，躁病躁が短時間，発症が遅いこと，自殺念慮がないこと，精神的・身体的
疾患を併発しないこと言われます。

気分安定薬のなかでリチウムだけが，自殺率を下げる統計が出ています。しかしリチウムに
反応する患者は恐らく50-60%でしょう。

双極I型，双極II型とも，うつの占める割合が大きい事，軽度ないし閾値下（subsyndromal)と
呼ばれる気分障害が状態を変えて，さらに極性を変えていくことを示唆します。

参照　http://www.molcom.jp/item_detail/38301/
専門医のための精神科臨床リュミエール6　双極性障害
　3．双極性障害の長期予後　

http://www.igaku-shoin.co.jp/bookDetail.do?book=4934
気分障害治療ガイドライン

混合性うつ病Mixed depression，難しい概念

わかりにくい専門用語は評判が悪いけど，それを使わないことには理解が困難だという事なら使わない訳に行きません。
最近の用語の例では，双極性うつ病というのが出ました。これは双極性障害のうつ病相（より正確には大うつ病エピソード）の事です。英語ではシンプルにbipolar depressionです。depressionは不景気や大恐慌という意味もあるので日常用語ですから，それほどの抵抗はありません。

今度の新語は，Mixed depressionです。一応，混合性うつ病と訳します。下記のSchneckの論説のタイトルになっていて，私も初めて知りました。
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/ajp;166/2/127
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/166/2/127　　上記のPDF文書
混合性うつ病：混合性気分状態の亜型（サブタイプ）再発見の重要性

DSM-IVの混合性エピソードは，完全な躁状態とうつ状態が1週間以上共存しなければなりませんでした。
http://bipolar.nami-kaze.org/2007/12/22mood-episodes.html
つまり躁病エピソードの基準を4つ以上満たしている必要がありました。その結果，双極II型では混合性エピソードを満たさないのでした。厳密に言うと，双極II型の人は混合性エピソードにならない事になります。
しかし混合性うつ病Mixed depressionの場合は，1～3つしか躁状態の基準を満たさない場合を入れてしまおうというものです。subsyndromal（亜症候性）な躁状態を入れるという事ですけど，亜症候性という言葉自体が分りにくいので困ります。

Goldbergの論文によると，双極性うつ病（大うつ病エピソード）で，躁症状が0個だったのは31%で，躁症状が1～3個のもの（亜症候性の混合性うつ病）は54%，躁症状が4個以上の完全な混合性エピソード１5％だったそうです。したがって，多くの双極性うつ病の患者の多くは，純粋なうつ病と診断されるものの，躁病のエレメントを持っていること（混合性うつ病）になります。ここでは完全な混合性エピソードのものも含めて混合性うつ病と読んで分析しています。
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/166/2/173?ijkey=d01e6738845e8c06cbfc2e9e837e3f7be3dfc67e
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/166/2/173?ijkey=d01e6738845e8c06cbfc2e9e837e3f7be3dfc67e　上記のPDF文書

混合性うつ病の患者の特徴を，躁病の要素のない双極性うつ病の患者と比べて見ると，男性，双極II型，より複雑な心理精神的病歴(発症年齢が若い，最近のラピッドサイクリング，自殺未遂歴），過去1年間に，易刺激性，気分高揚性の日々があったそうです。

双極IおよびII型うつ病の亜症候性の躁状態は見落としやすいけれど，純粋な双極性うつ病より頻度が多くて重要だそうです。

Schneckの論説によれば，更にカテゴリーを増やして，純粋うつ病，混合性うつ病，混合性軽躁病，混合性躁病，純粋躁病，に分けられるのではないかと書いていました。

この論説は下記のFryeの論文も論評していますけど，ここではスペースがないので題名と一行サマリーだけです。
双極性うつ病における抗うつ薬治療に関連した治療により出現した躁状態
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/166/2/164?ijkey=c1cad7e390fc766ba0fc91b092054eacea11c612
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/reprint/166/2/164?ijkey=c1cad7e390fc766ba0fc91b092054eacea11c612　上記のPDF文書
乱暴に言うと双極性うつ病で僅かな躁病症状を持つ人（混合性うつ病）の方が躁転しやすいという研究です。

私は，混合性うつ病だと言って主治医を困らせないようにしてください。
暇な主治医ならPDF文書を読むかもしれません。

Goldbergの論文とFryeの論文のURLを苦労して貼ったのに，飛ばなくなってしまいました。
どうも時間制になっているようです。
一応迂回の方法を書きます。
まず，Schneckの論説（Editorial)のHTML版に飛びます。
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/ajp;166/2/127
そこを下へスクロールして，Referencesに行き，7番と8番の論文がそれで，そこにあるFree Full Textをクリックすれば，HTML版のアブストラクトに行きます。
そのページで，右側の枠内のFull textとFull text(PDF)を押せば全論文が出ます。

双極性障害と自殺，多くの論争の的

双極性障害
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Baldessariniらは，双極性障害でリチウム療法を受けていない患者群を扱った
研究を集めました。合計651人の患者を平均で5.51年間追跡した結果，219件の
自殺関連行動（企図もしくは自殺既遂）が認められました。これは年に6.1%の率で
一般人口の0.315%（自殺企図0.299%，自殺既遂0.0166%）の19倍でした。

しかしリチウム投与群では，0.295%となり，それは正常群の0.315%と匹敵する値
まで下がる事が分かりました。

Lithium treatment and suicide risk in major affective disorders: update and new
findings.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12720484?

自殺に関するリチウムの予防効果は，すでに幾つかのメタアナリシスによって確認
されています。

Lithium in the prevention of suicidal behavior and all-cause mortality in patients
with mood disorders: a systematic review of randomized trials.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199826?

気分障害のサブタイプによって自殺率が違うかに関しては交錯したデータがあり
ます。
単極性うつ病の方が双極性障害より自殺率が高いという報告もあれば，
両者には差が無いという報告もあります。
一方，双極性障害の方が単極性うつ病より自殺率が高く，中でも双極II型はI型より
自殺率が高いという報告もあります。
しかし，これらの差は観察期間の差で，充分経過観察を行なうと，単極性うつ病と
双極性障害で自殺率に差がなくなるという報告もあります。

いずれにしても，双極性障害における自殺率は高いと言えるので，治療上の重要な
問題です。

双極性障害は高齢になると認知症になりやすくなる。寒い老後

双極性障害
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デンマークのすべての精神病院を1970-1973年に退院した患者を，ICD-8に
従って診断し，その後平均21.6年間，経過観察したものです。

対照となったのは528人の双極性障害，3363人の単極性うつ病，1025人の
統合失調症，8946人の神経症患者でした。
男性患者では，60歳時に，双極性障害の3.4%が認知症と診断され，単極性
うつ病の2.1%，統合失調症の1.4%，神経症の0.8%がそのようにんなりました。
女性患者では70歳までは，男性より認知症の発症率が低いですが，70歳を
超えると急速に増加し，男性より高頻度になるけど，双極性障害がもっとも
認知症になりやすく疾患別の頻度は，男性と同じ順番でした。

またまた，うれしくない研究ですけどKessingらの1999年から始まる一連の
研究です。

気分安定薬のせいで認知機能がおちるのかも知れないけどはっきりしません。
一方，リチウムには認知症予防効果があると言われて注目されています。
アルツハイマー病の老人斑生成を抑制するそうです。
ただしリチウム濃度が高すぎる時も認知機能が悪くなります。

それにしても，認知症への移行率が，双極性障害＞単極性うつ病＞統合
失調症＞神経症，の順なのにはビックリしました。
なんとなく統合失調症の方が高そうな気がしていたからです。

Dementia in affective disorder: a case-register study.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10493083?

Does the risk of developing dementia increase with the number of episodes in
patients with depressive disorder and in patients with bipolar disorder?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15548477?

A 61-year-old with bipolar disorder and cognitive impairment: dementia or
polypharmacy?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18491434?
61歳の双極性障害で認知障害のある患者：認知症あるいは多剤投与？

統合失調感情障害（分裂感情障害，Schizoaffective disorder（SAD））（改訂版）難解な病

精神医学
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統合失調感情障害（分裂感情障害，Schizoaffective disorder(SAD)）に関する日本語の文献は極端に不足しています。
まれに失調感情障害という用語を使う人もいるけど，最新のは統合失調感情障害で統一されDSM-IVでもICD-10でもそうです。

昔から統合失調症と躁うつ病を2大精神病といい，時に両者の鑑別が難しい症例があって，その両者の特徴を併せ持つ精神病を統合失調感情障害（分裂感情障害）といいいました。
躁うつ病と統合失調症の中間の病像はKahlbaum1863，Schneider，Magnanらが記載してKasaninが1933年 Schizoaffectiveという用語を用いました。

統合失調感情障害（分裂感情障害）　簡潔な記載
http://www2.cc22.ne.jp/~hiroki/a90.htm
簡単だけど，わかりやすいです。病名が分裂感情障害と精神分裂病（統合失調症）と古いものが使われているけど内容は正しいです。

http://bipolar.nami-kaze.org/akfhm/2008/07/schizoaffective-disordersad.php

を書き足しました。

このブログでの旧版はこれです。

http://m2fazami.blog26.fc2.com/blog-entry-376.html

◆[295.70] 統合失調感情障害のDSM-IVのわかりにくいけど，正式な定義
Schizoaffective Disorder
　　
A. 中断されない一連の疾患期間で、その期間内のある時期に、大うつ病性エピソード、躁病エピソード、混合性エピソードのいずれかと、統合失調症の基準Aを満たす症状が同時に存在する。
＊注：大うつ病性エピソードは基準A1の抑うつ気分を含んでいなければならない。
B. 疾患の同じ期間中に、少なくとも2週間、著明な気分症状を伴わずに幻覚や妄想が存在したことがある。
C. 気分障害のエピソードの基準を満たす症状は疾患の活動期および残遺期を含む全期間の大部分に存在する。
D. 障害は物質（例：乱用薬物、投薬）や一般身体疾患の直接的な生理学的身体作用によるものではない。

▲病型を特定せよ：
　双極型：障害が躁病または混合性エピソード（または、躁病または混合性エピソードと大うつ病エピソード）を含む場合
　抑うつ型：障害が大うつ病エピソードのみを含む場合

用語の混乱について
一部では，非定型精神病＝統合失調感情障害としているのもあるけど厳密には間違いです。
http://www2.cc22.ne.jp/~hiroki/a64.htm
分裂感情障害は,DSM-IVやICD-10で定義されているけど，非定型精神病は満田が定義しました。

Q&A:非定型精神病と診断されました。躁病ではないのでしょうか？
http://square.umin.ac.jp/tadafumi/QandA.html#G
ここでは，非定型精神病が統合失調感情障害ではなくて，「分裂病様障害、予後の良い臨床像を伴うもの(DSM-IV)」に相当するという見方がされています。

哲学的なブログの記載で非定型精神病＝統合失調感情障害と記載しているもの：よけいに分からない。
http://members3.jcom.home.ne.jp/1313422201/newpage105.htm
http://akimichi.homeunix.net/~emile/aki/html/medical/psychiatry/node141.html

結局，非定型精神病≒統合失調感情障害＋分裂病様障害、予後の良い臨床像を伴うもの(DSM-IV)らしい。
イコールではありえない。

kｙｕｐｉｎの日記
http://ameblo.jp/kyupin/theme-10003137093.html
http://www.nutshell.jp/mind/2005/01/088.html

断片的な情報で申し訳ないけど，一番上のヤダリンのQ&Aが一番分かりやすく書いてあると思います。
統合失調（分裂）感情障害は2型に分かれて，双極型つまり躁うつ病＋分裂病様，抑うつ型つまりうつ病＋分裂病様，に分かれます。
ところで純粋に分類上問題だけど，統合失調感情障害は，気分障害ではなくて，統合失調症および他の精神病性障害に分類されます。

英語で良いなら，もう少し詳しいサイトがあります。
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
統合失調感情障害（分裂感情障害）は英語では
Schizoaffective disorderといいます。1,2番目くらいを読めば充分と思います。

Internet Mental　Health
http://www.mentalhealth.com/dis/p20-ps05.html

eMedicine
http://www.emedicine.com/Med/topic3514.htm

wikipedia
http://en.wikipedia.org/wiki/Schizoaffective_disorder

http://www.nmha.org/index.cfm?objectid=C7DF97FD-1372-4D20-C8F0FBF1C871E040

http://www.webmd.com/schizophrenia/guide/mental-health-schizoaffective-disorder

非定型抗精神病薬は気分安定薬になりうるか？本当に本当？

抗精神病薬
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ころんだカモメで書いたように，臨床精神医学（アークメディア）７月号は気分安定薬が特集でした。
特集”気分安定薬の現状と課題”　2008年 37巻 7号

その中の次の記事の，解説をします。私の独断と偏見で書いているのできちんとした要約ではないけど，面白い問題点で自分でもいつも考えていた事でした。

非定型抗精神病薬は気分安定薬になりうるか？―気分安定薬の臨床の現状とその問題点について, 歴史的経緯と今後の展望を含め, 幅広い視点からの解説―
堤祐一郎　先生の総説

気分安定薬の定義として，急性躁病に効き，躁病相への予防効果，急性うつ病への効果と，鬱病への予防効果というのがあり，いわゆる2X2定義です。
しかしこの定義をかろうじて満たすのはリチウムだけです。
しかもリチウムと言えども，急性うつ病相への効果は不充分でした。
デパケン（VPA)，テグレトールについては，急性うつ病への効果は不充分，鬱病相の再発予防も不充分でした。
ちなみに定型抗精神病薬の代表のセレネースは躁病相には効果があるが，うつ病相に効果になく，かえってうつ転し，躁病相への予防効果もないと言われ，錐体外路症状，認知機能障害，dysphoria症候群がありました。

非定型抗精神病薬（SGA)では，神経保護作用と神経新生促進作用が認められ，リチウム，デパケンと共通する作用と考えられています。（この作用は定型抗精神病薬にはないとされています）。
ジプレキサ：BDNF(脳由来神経栄養因子）の回復作用により細胞壊死を抑制します。神経前駆細胞の増殖作用により神経新生促進作用の可能性が示唆されています。
セロクエル：ストレスによるBDNF蛋白量の低下抑制作用，BDNFmRNAの増加作用を有する。神経前駆細胞，未成熟神経細胞の増殖作用などから神経保護作用・神経新生促進作用が示唆されています。
エビリファイ：アポトーシス抑制因子（Bcl-2)の発現量の増加や，リン酸化GSK-3βを増加させて，気分安定化作用を示す可能性が示唆されています。

ここで，神経保護作用と，神経新生促進作用が，リチウム，デパケン，テグレトール，非定型抗精神病薬に共通する作用としてあげられていたけど，これには多くの実験系があって，すべての系ですべての薬物が同等に働いている訳ではありません。

SGAの神経受容体親和性は強い抗セロトニン系作用とドパミン抑制があって，セロトニン・ドパミンアンタゴニスト（SDA)とも呼ばれます。エビリファイの場合は，D2および５HT1Aにパーシャルアゴニストとして働くのでドパミン・スタビライザーと呼びます。

これも分かりにくいまとめになったけど，元の論文では，ジプレキサ，セロクエル，エビリファイに加えて，SSRI に，5HT1A，-2A，-2C，-6セロトニン受容体阻害作用があることを指摘していました。また非定型3剤には，α1，D2，D3受容体の阻害作用も共通していました。

他にこの論文では双極性障害（BP)治療ガイドライン　APA2009年改訂版(予定）が大胆にも紹介されていました。

2002年と2009年の差は，抗精神病薬がすべてSGAに変更された事です。とくに躁病相の中等症以下ではLi，VPAとエビリファイ/セロクエル/リスパダールが同等とされました。うつ病相ではセロクエルがLiやラモトリギンと同等の位置づけになりました。維持療法でもセロクエルが第一選択肢に加えられました。このようにセロクエル単剤はBPのいすれの急性期病相と維持療法に対してLiと同様に第一選択薬剤にあげられた最初の抗精神病薬になりました。
またジプレキサの証拠も多いが，体重増加や代謝性障害の併発の懸念から位置が下がりました。

躁病相/混合状態　重症　　　　　　Li/VPA＋SGA
　　　　　　　　　　　　中等症以下　　1st　Li/VPA/エビリファイ/セロクエル/リスパダール
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　ジプレキサ/テグレトール単一療法
うつ病相　　　　　　　　　　　　　　　　1st　Li/ラモトリギン最適化あるいはセロクエル単一療法
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　ジプレキサ＋プロザック
維持療法　　　　　　　　　　　　　　　１st　躁/うつ予防　Li/セロクエルあるいはラモトリギン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2nd　躁予防　　　　エビリファイ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　3rd　躁/うつ予防　ジプレキサ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Li/VPA＋セロクエル/ジプレキサ

いいかげんなまとめですので，ごめんなさい。
でも，もし非定型抗精神病薬（SGA)が真に気分安定薬作用があるならば単一療法がいろいろな病相で試せるという点で画期的でしょう。
しかし，私自身は，ジプレキサ（効かない）とセロクエル（眠くなるだけ）の双極性うつ病に対する作用は疑わしいと思っています。一方エビリファイには少しで短期間のうつ病相に対する効果はあるけど長く継続して効かない感じでした。(私の経験から）

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プロフィール

Author:AzamiII
（profile：プロファイル）

ここへは，漂流して難民として辿り着いたAzamiIIです。

2001.7頃からGaiaxのSimCommunityでHPを立ち上げました。
3年位して，そのサイトのサービスが終了して，同じくGaiaxのアバター付きホームページサービスの新しいサイトに2004.10.28から移動しました。
ところが，2007.12.14そのサイトのサービスがまたしても終了してしまい，2007.11頃から現在のFc2ブログに移動しました。

私は双極性障害だから、ほとんどいつも、非日常と日常に生きています。
1986.8躁状態で入院発症ですけど，それより前から，躁鬱の波がありました。どちらかと言うと鬱が先行しています。
一応，海外発症組で，入院2回は海外です。

私は精神科医ではありません。でも精神科医のような医学情報にアクセスできるし躁うつ病として20年くらいの経歴があるから、気分障害などに関しては、匹敵する知識があるかなと思うけど、これは躁状態のなせる妄想かもしれません。
ですから、アドバイスをする時もあるけど、mood swingに左右されます。

最近の記事＋コメント

早すぎる夜の訪れ　自殺の研究ケイ・ジャミソンお久しぶりです.お久しぶりです.こんにちは.
「早すぎる夜の訪れ」、読了されたのですね.
ジャミソン氏の本の中では、重たいテーマの本だと思います.何故、このテーマを選んだかと私なり金さん早すぎる夜の訪れ　自殺の研究ケイ・ジャミソンRe: 自殺未遂読ませてもらいました。
人にはいろいろな形の不幸がありますね。AzamiII自殺予防　高橋祥友著Re: 自殺念慮私に希死念慮がないと言ったら，それは正しくはありません。
事故傾性は明らかにあって赤信号は左右を見て渡るし，
青信号は左右を見ずに渡ります。
お勧めはできないけAzamiII自殺予防　高橋祥友著自殺念慮こちらではお久し振りです。
azamiさんはふだんはあまり希死念慮はないのですね？
私は小さい頃は、死ぬことが極端に恐ろしく、不老不死の薬を開発するために科学者になYoca慢性躁病，慢性軽躁病，単極性躁病，私的考察慢性軽躁病私は初夏から秋口までは軽躁かフラットがほとんどです。

定年直後、５月ゴールデン明けから、自転車ツーリングで、四国霊場８８カ所を５０日位掛けて走破しました。しかtom jerry単極性躁病unipolar mania，新しいキーワードRe: unipoler mania英文論文の日本語要約をつけると良いのですけど，現在はエネルギ－切れなので，またいつかになるでしょう。
気分障害とアルコール問題は合併しやすくて相互に悪影響を及ぼazami精神分裂病と躁うつ病，古くからの論争Re:レメロンええ，9月7日にレメロン（リフレックス）（ミルタザピン）が発売されました。
http://bipolar.nami-kaze.org/akfhm/2009/09/200997.php

私は，まだ使った事がありませazami精神分裂病と躁うつ病，古くからの論争レメロンこんにちは。

レメロンが発売されたそうですが、
Azamiさんは使われますか？

添付文書には「躁転注意」とありましたが。モアイラモトリギン（ラモトリジン）（ラミクタール）の承認ラミクタールどうもありがとうございます。

でも，私には確認がとれません。

添付文書情報で適応が拡大された記載はありません。
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1139009F1azami